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治療精神病的藥物:精神安定劑

 

抗精神病藥物(精神安定劑)可以有效地控制精神疾病很多的症狀。精神分裂症是指具有特別心理表現的症侯群,這些症狀包括思考失常、行為錯亂、情感退縮、幻覺和幻想。對正面性症狀的控制如幻覺和幻想,這些藥物非常有用,如chlorpromazinethioridazine以及haloperidol。對負面性症狀如社交退縮,情感冷漠,多數藥物的效果有限;但clozapine以及較新的藥如risperidone,則有較好的效果。

早期台灣認為精神病是因為母親教養不好所致,因此不准母親帶病患到醫院看病;但研究發現精神分裂症是可由遺傳決定的疾病。如憂鬱症,精神分裂症並不是100%由遺傳因子決定,此病的表達尚牽涉到環境的因子。

 

、多巴胺受體

大多數的抗精神病藥物都是多巴胺受體的拮抗劑,而多巴胺作用劑(如安非它命,左旋多巴)則可加重精神分裂;此表示精神病可能與含多巴胺的中邊緣徑路或中皮質徑路的活性增加有關。典型的較早期的精神安定劑作用在D2受體;非典型以及較新的藥則為D45HT2受體的拮抗劑,它們較不會引起錐體外效應。

除了與心情和情緒穩定有關的邊緣系統含多巴胺受體外,在中樞神經系統還有幾個部位(徑路)含多巴胺受體;精神安定劑與這些受體作用,主要是造成這些藥物的副作用。

大腦中的一個很重要含多巴胺受體的部位為基底神經節的紋狀體;精神安定劑可阻斷此處的多巴胺受體而引起嚴重的運動障礙病症(又稱為錐體外效應),這些症狀包括帕金森氏症(必須以抗膽鹼性藥物治療),肌張力障礙性反應(可能要以抗膽鹼性藥物治療),靜坐不能(坐立不安),以及可能引起不可逆性的遲發性運動困難。Haloperidol最有可能引起遲發性運動困難,而非典型的抗精神病藥,如clozapinerisperidonethioridazine等很少引起遲發性運動困難。

在腦下垂體腺,抗精神病藥可阻斷D2受體而增加催乳素(prolactin)的分泌,導致內分泌性的副作用,包括男乳女性化(gynecomastia)、乳溢漏(galactorrhea),月經不順,性無能和體重增加。

抗精神病藥物可阻斷化學受體誘發區(chemoreceptor trigger zone)的多巴胺受體而產生抗嘔吐作用,其中prochlorperazine僅被促銷為止吐劑之用。

 

、自主神經系統的副作用

除了上述多巴胺受體的阻斷作用外,抗精神病藥還可阻斷週邊的毒蕈素性受體和α腎上腺素性受體而引起自主神經系統的副作用。這些副作用在年紀大的病人,較難處理。

A、毒蕈素性受體阻斷

產生類似阿托品的作用:口乾、視覺模糊、排尿困難和便泌。此作用以thioridazineMellaril)最強,haloperidolHaldol)最弱,其它的藥物則介於此兩者之間。

Bα受體阻斷

所有的抗精神病藥都有此作用,可引起姿態性低血壓和低體溫。在年紀大的病人,必須注意因姿態性昏暈導致病人跌倒,而造成嚴重的傷害。

        C、鎮靜作用

幾乎所有的抗精神病藥都可阻斷H1受體而引起鎮靜作用;但此作用與鎮靜/安眠藥所產生的鎮靜作用不一樣,服用抗精神病藥的病人很容易被叫醒。

        D、其它副作用

Thioridazine在視網膜沈澱而傷害視覺;高劑量時,它也可引起致命的心室心律不整。Clozapine可在1-2%病人引起顆粒白血球缺乏症(agranulocytosis);高劑量也導致癲癇發作。

 

、臨床用途

A、治療精神分裂(schizophrenia

多數的抗精神病藥可減少正面的症狀,如過動,幻覺和幻想;但傳統的藥對負面的症狀則沒有什麼效果。Clozapine,以及新的非典型的藥物如risperidoneolanzapinesertindole可改善負面的症狀,如社交退縮、情感冷漠等。

B、其它精神和神經方面的用途

抗精神病藥可用於躁狂症的最初治療,控制Tourette’s症候群(共濟不能、語言障礙、為molidone主要的用途,它很少用於精神分裂症),以及某些中樞神經興奮劑中毒引起的精神病的治療。

C、非精神方面的用途

除了thioridazine,其餘的抗精神病藥都有吐作用,而prochlorperazine僅被促銷為止吐劑。

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